什么是长寿科学？
长寿研究关注衰老的生物学机制——端粒缩短、细胞衰老、线粒体功能障碍和表观遗传变化。mTOR、AMPK和Sirtuins等关键通路充当主调节器。
为什么这很重要？衰老是慢性病最大的风险因素。了解驱动衰老的分子通路为可能增加数十年健康生活的干预措施打开了大门。
📖 深入了解
类比 1
老化就像一辆随着时间的推移而磨损的汽车。端粒就像轮胎胎面，每行驶一英里就会变薄，mTOR 是发动机运转速度过快导致磨损，而 AMPK 是在燃油不足时触发自我修复的机制。限制热量就像温和驾驶一样可以延长汽车的寿命。
类比 2
将你的身体想象成一座城市。衰老细胞是废弃的建筑物，会吸引破坏者（炎症）。 Senolytics 是清除它们的拆除小组。 NAD+ 是城市的电网——它会随着时间的推移而变暗，但可以恢复。 Sirtuins 是维护人员，当资源得到明智管理时，他们可以让一切顺利运行。
🎯 模拟器提示
初学者
按“开始”开始，实时观察细胞老化情况。尝试将热量限制调整至 20-30%，并注意 mTOR 如何减少而 AMPK 增加。切换雷帕霉素即可看到最强大的单药长寿干预措施。
中级
使用二甲双胍、NAD+ 补充剂和 Senolytic 药物构建多目标干预堆栈。观看 NAD+ 修复如何激活 Sirtuins，从而抑制炎症。使用年龄 10 岁按钮快进并查看长期影响。
专家
进行端粒酶激活和表观遗传重编程实验，将生物年龄推至实际年龄以下。将联体共生与其他干预措施结合起来。注意通路网络如何动态重新平衡——减少 mTOR 同时增强 AMPK 和自噬是将预计寿命延长到 100 岁以上的关键。
📚 术语表
🏆 关键人物
David Sinclair (2013)
哈佛大学教授研究NAD+和sirtuins在衰老中的作用，在他的著作《寿命》中普及了“衰老信息论”
Cynthia Kenyon (1993)
发现单基因突变 (daf-2) 可使线虫寿命加倍，彻底改变了我们对衰老遗传学的理解
Shinya Yamanaka (2006)
诺贝尔奖获得者发现细胞重编程因子 (iPSC) 现在被应用于部分重编程以逆转衰老
Steve Horvath (2013)
加州大学洛杉矶分校的研究人员开发了表观遗传时钟——根据 DNA 甲基化模式测量生物年龄的最准确的生物标记
Judith Campisi (2005)
巴克研究所的研究人员将细胞衰老和 SASP（衰老相关分泌表型）描述为衰老的关键驱动因素
🎓 学习资源
- The Hallmarks of Aging [paper]
定义衰老九个特征的基础论文（Cell，2013），于 2023 年更新为十二个特征——衰老生物学中被引用最多的框架 - Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age [paper]
具有里程碑意义的证明，用达沙替尼 + 槲皮素消除衰老细胞可延长老年小鼠的健康寿命和寿命（Nature Medicine，2018） - Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision [paper]
David Sinclair 的实验室表明，使用山中因子进行部分表观遗传重编程可以逆转小鼠与年龄相关的视力丧失（Nature，2020） - Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys [paper]
NIA 研究证实，没有营养不良的热量限制可以延长灵长类动物的健康寿命并延缓与年龄相关的疾病（Nature Communications，2017） - National Institute on Aging [article]
NIH研究所致力于衰老研究，拥有全面的教育资源和临床试验清单 - SENS Research Foundation [article]
组织资助研究，通过七类修复策略来预防和逆转与年龄相关的损害 - Longevity.Technology [article]
涵盖最新长寿生物技术发展、临床试验和行业趋势的新闻和分析 - GeroScience journal [article]
基础衰老生物学和年龄相关疾病交叉领域的同行评审期刊，发表介入研究